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6月28日，在《Cell Stem Cell》期刊上發(fā)表的一項新研究中，加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院(UCSD)和明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員報告說：經(jīng)過CAR修飾的衍生自人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)的自然殺傷(NK)細(xì)胞(NK-CAR-iPSC-NK cells)，同CAR-T免疫療法所發(fā)揮的抗癌作用類似，在小鼠卵巢癌模型中表現(xiàn)出了增強的抗腫瘤活性。
表達(dá)CAR的T細(xì)胞與表達(dá)CAR的NK細(xì)胞的比較，抗腫瘤活性類似，但CAR-NK毒性較低
(圖片來源 cell)
研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)非常重要，因為NK細(xì)胞可能比T細(xì)胞具有更明顯的優(yōu)勢，包括能夠以現(xiàn)貨(off the shelf)的方式提供安全性更高工程化的NK細(xì)胞，而無需進(jìn)行患者匹配。
主要研究者Dan Kaufman博士，相關(guān)已提交。其正在與Fate Therapeutics公司的科學(xué)家合作，以推進(jìn)該技術(shù)的臨床試驗進(jìn)程(圖片來源 Fate)
該論文的資深作者，UCSD醫(yī)學(xué)院細(xì)胞療法主任，再生醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)教授Dan Kaufman博士說：“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是修飾細(xì)胞的臨床制造，我們已經(jīng)證明，可以對iPSCs進(jìn)行工程化，創(chuàng)建表達(dá)嵌合抗原受體的NK細(xì)胞，從而更好地靶向抵抗其他治療的難治性癌癥。”
CAR構(gòu)建體和圖解摘要(圖片來源 cell)
在這項研究中，小組人員在卵巢癌異種移植小鼠模型中測試了源自人類iPSC的CAR NK細(xì)胞，并比較了它們與其他版本的NK細(xì)胞以及CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性。結(jié)果表明：iPSC來源的CAR NK細(xì)胞表現(xiàn)出與CAR-T細(xì)胞相似的活性，但毒性較低。對此，Kaufman表示，數(shù)據(jù)顯示卵巢癌是一個很好的目標(biāo)，但包括乳腺癌、腦腫瘤和結(jié)腸癌等在內(nèi)的實體瘤，以及白血病等血液腫瘤也可能是潛在的治療對象。
表達(dá)CAR4(meso)的iPSC衍生的NK細(xì)胞在卵巢癌小鼠體內(nèi)顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)
安全性方面，Kaufman先前以及其他團隊的研究表明，NK細(xì)胞不會引發(fā)與CAR-T相似的嚴(yán)重毒性問題。更令人高興的是，在這篇新的論文中，CAR-NK在小鼠模型中幾乎沒有副作用。
另外，CAR-T在血液腫瘤乃至某些實體瘤上的成功和不俗表現(xiàn)大家都早已耳熟能詳。緣于眾多學(xué)者、醫(yī)生、患者、投資人的持續(xù)關(guān)注和大量資本的加入運作，CAR-T細(xì)胞療法已然迅速成為了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重點突破方向。
但這種個性化的細(xì)胞療法仍存在明顯的局限性。首先，細(xì)胞必須從每個個體中分離出來，這是一個花費大量時間和金錢的過程。而且由于T細(xì)胞療法僅設(shè)計用于該患者，因此一些患者可能無法收集T細(xì)胞，或者在腫瘤進(jìn)展之前可能沒有時間進(jìn)行該過程。這意味著一些可能獲益的患者將無法獲得基于CAR-T細(xì)胞的療法。
Kaufman說：“相比來說，NK細(xì)胞不必與特定的患者匹配。而且一批iPSC衍生的NK細(xì)胞可用于治療數(shù)千例患者，這意味著我們可以開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)化的“現(xiàn)貨(off the shelf)”治療方法，并將其與其他癌癥藥物結(jié)合使用。”
綜上，顯著的抗腫瘤活性、安全性較高、可批量生產(chǎn)(價格會很nice)，這款NK-CAR-iPSC-NK非常值得期待?。ㄞD(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
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